干扰素的运用

α-干扰素加病毒唑治疗既往干扰素无效的抗-HBe阳性的慢性乙肝病人

去年发表在美国肝病学杂志(Hepatology 2000; 31:502-506)的一篇论著报道了用a-干扰素加病毒唑治疗慢性乙肝的对照研究。以往干扰素与病毒唑的联合治疗都是针对丙型肝炎，其疗效比单用干扰素提高约一倍，目前已成为治疗丙型肝炎的首选治疗方案。但尚未见到用干扰素加病毒唑联合治疗慢性乙肝的报道。在该研究中，共入选了24例病人，均为单用干扰素治疗失败的慢性乙肝病人，其既往应用干扰素的总剂量达到740～1080MIU，相当于每次5MIU，每周3次，连续1～1.5年。所有病人在既往的干扰素治疗后，均未出现病毒学应答，仅2例出现暂时的生化反应。本研究的再次治疗方案为：a-2b干扰素5MIU/次，每周3次，同时口服病毒唑1000～1200mg/日，疗程1年，治疗结束后随访1年。在一年的疗程结束时，HBV DNA的滴度下降了3 log (一千倍)，转阴率为33％。在随访结束时，HBV DNA下降了4 log(一万倍)，50％转阴。在治疗结束时，50％的病人ALT恢复正常。治疗后有应答者肝组织学也有明显的改善。
　　病毒唑是一种嘌呤类核苷类似物，可以干扰病毒的mRNA的合成，抑制病毒复制。病毒唑还可以促进辅助T淋巴细胞Th1/Th2的平衡，因此，病毒唑不仅是一种抗病毒药，还是一种免疫调节药。但单用病毒唑效果并不好，而如果与干扰素合用，疗效则明显增强。这种效果已经在丙型肝炎的治疗中得到验证。本研究对乙肝的治疗也显示有很好的疗效。抗-HBe阳性伴HBV DNA阳性的病人有很多是因为发生了病毒基因的前C区变异，而这种变异可能导致干扰素治疗效果的下降。而本研究证明干扰素加病毒唑的联合治疗对前C区突变的病人也有较好疗效，值得试用。干扰素的副作用主要是流感样症状，其它还有白细胞、血小板下降、脱发等，停药后迅速恢复。病毒唑的副作用主要是溶血反应，但一般不重。也有部分病人出现消化道反应如腹痛、腹泻等，停药后可缓解。

　　作者：北京人民医院肝病研究所　王豪教授
　　《健康网肝病专家诊台》