赛若金治疗慢性乙肝的远期疗效观察

海医科大学华山医院肝炎研究室

 张清波 周霞秋 胡德昌 邬祥惠
    日前市场上应用的干扰素品种很多，常用干扰素使用最多的仍然是赛若金（注射用基因工程干扰素a－1b），现将1995年5月-1999年4月4年间赛若金治疗慢性乙型肝炎27例的资料总结如下：

资料与方法
   （一）随机选择病程6个月以上，HBsAg（+）、HBeAg（＋）、抗HBC（＋）以及HBV－DNA（＋）的慢性乙型肝炎患者，中山医院2例，瑞金医院4例，华山医院21例；男性23例，女性4例，年龄18－60岁，平均年龄38．75岁，全部病例均为慢性乙型病毒性肝炎活动型，ALT平均值185u／L。临床诊断严格按1995年传染病与寄生虫会议制定的诊断标准。
    （二）删除标准
    年龄＜18岁或＞60岁者；
    有乙肝家族史者；
    合并其他肝炎病毒感染或其他严重并发症；
    妊娠及哺乳期患者；
    半年前曾进行过系统抗病毒及免疫调节剂治疗者。
    （三）治疗方法及观察项目
    患者应用赛若金治疗300万U、肌注、每周三次，12周或6个月为一疗程，治疗前、治疗后每月观察症状（包括乏力、纳差、恶心、呕吐、肝区疼痛、鼻出血、尿黄及肝脾肿大等）与体征。治疗前后每月观察肝肾功能、病毒标志及HBV－DNA（班点杂交方法）及血常规等。

结 果
（一）肝功能ALT的变化见表1。
                   表1  25例治疗前后肝功能ALT的变化

 （二）HBVM治疗前后的变化

 （三）转阴组与非转阴组ALT下降速度的比较

（四）转阴组与非转阴组HBVM及HBVM-DNA比较，见表4。

表4 转阴组与非转阴组HBVM及HBVM-DNA比较

  （五）转阴组与非转阴组HBeAg滴度的比较

（六）治疗结束及随访6个月的疗效，见表6

表6ETR及SR、HBeAg及HBV DNA的变化

△ 27例中9例阴性，占33.33%
*  27例中10例阴性，占37.03%

（七）副作用，见表-7

表7 出现副作用的例数

讨 论

    本组经严格挑选临床综合诊断的慢性乙型肝炎活动型，应用国产a-1b干扰素（赛若金）基因工程干扰素3个月-6个月治疗后，血清HBeAg及HBV－DNA阴转率为51.85％、51.85％，随访6个月，HBeAg的阴转率为33.33％，HBV－DNA的阴转率为37.03%，结果显示国产干扰素a－1b（赛若金）有明显抑制HBV—DNA及HBeAg的复制作用，反应良好者均能在2个月之内阴转，与国外报导相一致。
    在我们观察的病例中转阴组均无乙肝家族史，而非转阴组中经详细询问病史后，其母系亲属中4例有2例家族史。
    转阴组14例中，9例（64.28％）有急性发病史，其中5例有黄疽，4例为首次发病，ALT最高达728u／L而非转阴组中仅5例有急性发病史（占5／13，38.46％），文献中曾提及细胞免疫情况轻度低下者可有急性发病史，细胞免疫紊乱者往往无急性发病史，多数在体检时无意中发现，病情多迁延，不易治愈。
    转阴组中，治疗的第一个月,ALT下降速度较快，约下降52．5%，而非转阴组仅19.35%，第2个月ALT平均值已降至正常，而非转阴组第二个月ALT仍偏高，下降速度仅为29.03％。
    文献中曾提及HBV-DNA低滴度者，容易阴转。我们曾进行了HBeAg与HBV-DNA滴度的比较，一般认为HBeAg滴度高者，HBV—DNA的滴度也高，二者呈平行现象；我们应用Abbott第二代IMX测定HBeAg滴度，转阴组中HBeAg的滴度平均值为581.6，而非转阴组中治疗开始的滴度平均为2730。
选择抗病毒药物的最佳时机有以下几点：
1．高：ALT增高，为正常值的2－2.5倍；
2. 低：HBV-DNA低滴度者容易转阴；
3．长：疗程要长，一般治疗6个月以上；
4. 短：病程要短，－般3一5年者较好；
5. 活：病情活动时，或病理诊断G₂S₂者；
6. 不：
      不要肝硬化失代偿者；
      不要有黄疽的病人；
      不要重叠其他的病毒感染；
      不要出现变异株；
      不要有乙肝家族史；
      不要出现干扰素中和抗体；
      不要肝组织中铁含量高；
      不要有其他器质性病变；
7．大：剂量要大，一般300万U，450万u，600万U，隔日肌注或诱导治疗开始连续2-4周每日一针，以后再隔日一针。
    最后，年龄也很重要，转阴组平均年龄30.8岁，而非转阴组为41.6岁，似乎转阴组年龄偏低，而容易转阴。