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《好医生网站》禽流感专题 |
| 人类禽流感病的研究现状 |
| 蔡晧东:北京地坛医院 |
| 『 摘 要 』：
人类禽流感病是由禽流感病毒感染人类引起的一种传染性疾病。禽流感病毒属于正粘病毒科的甲型流感病毒，最近在亚州引起禽流感流行的病毒属于其H5N1病毒株。其传染源主要是禽类动物，就目前所知，其感染人类的主要传播途径，是与受禽流感病毒感染的家禽或其排泄物的密切接触，人与人之间的传播罕见。对H5N1病毒株，人群普遍具有易感性。人类禽流感病的早期临床表现与普通流感非常相似，最常见的临床表现是眼结膜炎和持续高热，少数患者病情发展迅速，可出现多器官衰竭，并可出现多种并发征。其临床表现与严重性可因不同病毒亚型而差别较大。目前对人类禽流感病的预防措施以切断传播途径和消灭传染源为主。 |
| 『 关键词 』：
人类禽流感病 禽流感病毒 密切接触传播
H5N1型病毒株
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从2003年12月开始，韩国、日本、越南和中国台湾地区先后在禽类动物中爆发了禽流感，其中越南的疫情最为严重，全国已有15个省份爆发了禽流感疫情，并有感染人类的报道。目前，越南媒体已经证实人类禽流感病的疑似病例的总数已超过20人，其中13人死亡。截止到1月19日，经世界卫生组织官员证实的确诊为禽流感死亡病例数已达5例。在我国个别省份禽类动物中也有禽流感发生。为了控制禽流感的流行,防止出现人类禽流感病，卫生部发出紧急通知,要求加强禽流感监测和防治工作，并要求对在职卫生人员进行禽流感防治知识的培训。为此，本文对人类禽流感病的传染病学及其预防策略进行简单介绍，供同道参考。
一．病原学［1,2］
禽流感病毒不是一种新发现的病毒。它属于正粘病毒科（Orthomyxoviridae），俗称“流感病毒群”。正粘病毒科是指对粘蛋白具有特殊亲和性的一类RNA病毒，并为与副粘病毒科相区别而得名。该科病毒包括人甲、乙、丙型和动物的甲、丙型流感病毒。但由于丙型流感病毒的基因结构、生物学特性和流行病学特点均与甲、乙型流感病毒有差异，因此近年来有人主张丙型流感病毒应另列为一个属。
甲、乙型流感病毒的形态为多形性或球形，直径约80～120
nm，但刚分离到的病毒多为丝状体。病毒有包膜，其包膜上覆盖着两种突起：
一种为细长的，像三角形样的突起，能与红细胞发生凝集，因此称之为红细胞凝集素或血凝素(hemagglutinin，HA或H)。另一种像蘑菇样，能使病毒体吸附的红细胞表面释放出一种叫神经氨酸酶(neuraminoacidase，NA或N)的物质(丙型流感病毒缺乏此酶)。
红细胞凝集素不但能与红细胞发生凝集，在病毒感染时还能识别靶细胞表面受体并与受体相结合，具有与靶细胞膜融合的活性，在感染靶细胞、决定宿主范围等方面起着重要作用。另外，红细胞凝集素还能诱导保护性中和抗体的产生，在病毒感染和复制过程中也具有一定的作用，但其功能尚不清楚。神经氨酸酶抗体不具有中和病毒感染的能力，但能减轻流感的症状。通过神经氨酸酶的单克隆抗体能选择出神经氨酸酶的突变株，因此在流行病学上具有一定的意义。红细胞凝集素和神经氨酸酶的抗原性非常容易发生漂移(drift)或转换(shift)，引起病毒变异，疫苗失效，流行不断发生。
甲、乙型流感病毒基因组均含有8个节段。在病毒RNA的第5节段上含有一种编码长度为498个氨基酸的蛋白，称为NP蛋白。根据病毒NP蛋白抗原性的不同，把流感病毒分为甲、乙、丙三型；然后再按其宿主来源不同、红细胞凝集素和神经氨酸酶的抗原性不同分为若干个亚型。以往人类感染的流感病毒为H1N1、H2N2、H3N2三种亚型。而至今已发现的所有不同亚型的流感病毒几乎都可以在禽类动物中找到，因此有人认为禽类是流感病毒基因天然的和巨大的贮存库，是甲型流感病毒新亚型起源的重要物质基础。
最早记载的禽流感流行是在1878年的意大利，当时被称为“鸡瘟”。因此在1900年首次发现禽流感病毒时，被命名为“真性鸡瘟病毒”(fowl
plague virus)。直至1955年，才正式确定其为甲型流感病毒，并在以后命名为禽流感病毒。
虽然流感病毒的各种亚型都可能有致病性，但不同亚型的毒力是不同的。近年来大部分禽流感的爆发都与H5和H7亚型有关，这两种亚型几乎能造成100%的患病鸡、火鸡死亡。但这并不意味着所有H5和H7亚型的病毒株都具有高度的致病性，同是一种亚型也会存在着许多低毒力株。
禽流感病毒H5N1是1959年首次从苏格兰鸡中发现的，可感染多种禽类，并能引起家禽的瘟疫。在香港1997年3～5月间该病毒引起的3个鸡场的禽流感爆发流行中，鸡的死亡率达70%～100%。
基因研究结果表明，流感病毒具有一定的宿主特异性，禽和人流感病毒之间不易直接发生相互传播。但近年来不断发生禽流感病毒侵犯人类的事件和试验证明某些禽流感病毒株确实能在人体内进行有限的复制并引起阳性血清反应，考虑到流感病毒的高度变异性、宿主广泛性以及禽畜与人类生活的密切关系，对禽流感病毒潜在的、可引起人类流感流行的危险性必须引起高度重视。目前已发现侵犯人类的禽流感病毒株有三型：1997年在香港首次发现的禽类流感病毒侵犯人类和最近在韩国、日本及越南引起禽流感流行的病毒属同类，都属甲型流感病毒中的H5N1型。1998年8月，我国从人体内5次分离到H9N2亚型流感病毒株；1999年3月，再次从香港两名1岁和4岁的流感康复女孩中分离到两个独立的H9N2型株。另外，2003年5月，欧洲数国禽流感病毒H7N7型株的流行也殃及到人类。仅在荷兰一国，就有80多人感染上结膜炎，其中1人死亡。
禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。常用消毒剂容易将其灭活，如氧化剂、稀酸、十二烷基硫酸钠、卤素化合物（如漂白粉和碘剂）等都能迅速破坏其传染性。
禽流感病毒对热比较敏感，65℃加热30分钟或煮沸（100℃）2分钟以上可灭活。病毒在粪便中可存活1周，在水中可存活1个月，在PH<4.1的条件下也具有存活能力。病毒对低温抵抗力较强，在有甘油保护的情况下可保持活力1年以上。
病毒在直射阳光下40～48小时即可灭活，如果用紫外线直接照射，可迅速破坏其传染性。
二．流行病学［1-5］
1．传染源
顾名思义，禽流感的传染源主要是禽类动物。禽流感病毒广泛存在于许多家禽(如火鸡、鸡、珍珠鸡、鹅、鸭等)以及野禽(如天鹅、海鸥、野鸭等)之中，而迁栖的水禽特别是野鸭，排出禽流感病毒的机会最多。
大多数禽类感染为无症状的不显性感染，研究发现，从所有禽中分离到的禽流感病毒大多数对禽是无毒力或低毒力株，这说明非致病性的禽流感病毒普遍存在于禽类中。因此，在家禽中个别检出禽流感病毒或阳性血清样本并不奇怪。国际上普遍认为，只有高致病力禽流感病毒引起的大流行才称作禽流感爆发，而对于低致病力病毒的感染，各国则可根据具体情况采取不同方法处理。
禽类动物患禽流感的的潜伏期较短，一般为4～5 d。高致病力禽流感病毒感染多为突然发病，常以呼吸道和消化道症状为主。病禽可不出现前驱症状，突然发生体温升高，可达42℃以上，精神沉郁，头及眼睑周围浮肿，肉冠和肉垂发紫、肿胀、出血，甚至坏死；采食量急剧下降；呼吸困难，咳嗽，打喷嚏，张口呼吸，突然尖叫；眼肿胀流泪，初期流浆液性带泡沫的眼泪，后期流黄白色脓性分泌物；也有的出现抽搐，头颈后扭，运动失调，瘫痪等神经症状。病禽发病后急剧进展，很快死亡，死亡率可达90%～100%。
由于流感病毒多具有种的特异性，一般禽流感病毒不会直接感染人类，但感染其他动物的事件时有报道。早在20世纪70年代，欧美一些国家就从猪身上发现了禽流感病毒。1989年春，禽流感病毒在中国的黑龙江和吉林两省的马群引起了流感流行，造成数万匹马生病，数百匹马死亡。
禽流感病毒感染人类的原因，以往多数认为是禽类病毒与人类病毒株发生基因重组，或由于病毒变异对人类产生了感染性。有学者提出“禽类→哺乳类→人类”的模式的“二次跨越”论：即在禽类动物间流行的禽流感病毒先跨越种的界限，传给其他动物，如猪、马、鲸、貂等，而后再经过一次跨越，成为侵犯人类的病毒。还有学者主张“
”的模式的“病毒基因混合器”论，因为现已知道人流感病毒和禽流感病毒都可迅速感染猪，猪起到一种“病毒基因混合器”的作用(将两物种的病毒株重组)，这样就出现了含有人流感病毒基因的禽流感病毒，使这种病毒能在人体内增殖并传播。
但近年来在香港、越南发生的人类禽流感病似乎支持禽流感病毒直接向人类传播的途径。通过对来自7例禽流感患者的禽流感病毒H5N1抗原和基因分析显示，该7株病毒均含有禽流感病毒的8个基因片断；将首例禽流感患儿的病毒株与1997年3月从香港新界死鸡中分离到的病毒株基因进行对比分析表明，两者同属欧亚种系，仅在H5的HA1位置上有3个氨基酸不同，且均不在直接影响受体结合的位置，但与其他6株病毒的基因结构不同，也与1997年10月底从香港家禽中分离到的禽流感H5N1病毒基因有所差别，说明系两种密切相关但明显不同的H5N1病毒株，提示病毒是通过不同的途径从家禽传染给人类的。说明禽类和人类流感病毒之间还未发生基因重组，即禽流感病毒H5N1是从禽类直接跳跃到人类，而没有经过猪细胞的基因重组。因此，禽流感病毒H5N1被认为是一种新的人类流感病毒。病禽是人类禽流感病的传染源。
香港1997-1998年发病的人类禽流感病患者的流行病学调查数据也证实了禽类直接传播的可能。感染者中的64%在发病前有在市场接触活禽类动物史,50%有在饭店消费禽类动物史，对照组的上述接触史均为29%。而与其他动物接触、其他方式接触禽类、旅游、居住环境和与其他流感样病患者接触等历史与对照组均无显著差异。越南近来报道的所有可疑病例在患病前均有与鸡和禽类动物的接触史；今年1月20日，泰国发现的第1例禽流感疑似患者在宰杀一批有病的母鸡3天后出现流感症状，并很快出现肺部感染和呼吸困难。这些情况都说明，人类的发病与接触或消费禽类动物有关。尽管血清学研究已经证实了禽流感病毒人-人的可能，以及最近越南报道的可疑病例有2例来自同一家庭，但人与人之间感染的机会仍是很罕见的。
2．传播途径
禽流感被认为是死亡率很高的一种禽类全身性和呼吸器官性传染病。19世纪末至20世纪初，该病主要发生在欧洲、南美和东南亚等地区的一些国家和埃及，美国和苏联也有局部发生，现在几乎已遍布世界各地。病毒在禽类的呼吸道和肠道内繁殖，可从呼吸道、结膜和粪便中排出，粪便中排出的病毒量最大。因此，可能的传播方式有感染禽和易感禽的直接接触和包括气溶胶或暴露于病毒污染的间接接触两种。所以，被病毒污染的任何物品，如鸟粪和哺乳动物、饲料、水、设备、物资、笼具、衣物、运输车辆和昆虫等，都可传播疾病。也可因水污染造成禽流感的爆发流行。禽类的品种多，数量大，多数习惯于群集生活，这就造成了该病毒得以长期生存下来的条件。禽流感病毒传染给人类的方式主要经呼吸道传播，通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等，以及直接接触病毒毒株被感染。目前尚无人与人之间传播的确切证据。
香港的首例病人于1997年5月9日发病，5月21日死亡，直到5个月后的11月6日才出现第2例病人，最后1侧病人在1997年12月28日发病，最后1例死于1998年1月14日，共确诊禽流感患者18例，死亡6例。这18例患者均为香港居民，散在分布于全香港，无明显地区聚集性，但与检出禽流感病毒H5N1阳性鸡场的地点大致相符。认为从事家禽业或在发病前1周内去过家禽饲养场所(或市场)是唯一明确和最大的危险因素。
3．人群的易感性
由于禽流感病毒H5N1是近年来刚刚在人群中出现的新的病原体，因此人群对该病毒株普遍易感。WHO在香港通过对来自与首例患儿或家禽有密切接触史的家庭成员、邻居、幼儿园儿童及全体工作人员、卫生保健人员、从事家禽业及养猪业工人的502份血清标本，采用微量中和试验检测禽流感病毒H5N1抗体，阳性者仅9人(2%)，包括29名从事家禽业工作中的5人(17%)、54名卫生保健人员中的1人(2%)、63名邻居中的1人(2%)、73名实验室工作人员中的1人(1%)以及261名幼儿园工作人员中的1人(0.4%)。而4名家庭成员、18名养猪业工人和419名对照者的血清标本均为阴性。表明人类对该病原的抵抗力很低。
从香港和越南这两次人类禽流感病的流行情况来看，四季均可发病，但冬春季节发病者较多。在发病前，均有当地禽类动物大量感染的证据。任何年龄均可患病，无性别差异。但儿童患病者较多。香港的18例患者中有9例在10岁以下；越南最近报告的可疑人类禽流感病毒感染病例中绝大多数是儿童，说明儿童是禽类病毒感染的重点预防人群。与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触人员为高危人群。
三．临床表现［3,6-8］
潜伏期一般在7天以内。急性起病，早期表现与其它流感非常相似，最常见的临床表现是眼结膜炎和持续高热，体温大多持续在39℃以上，热程1～7天，一般2～3天。其他症状有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、全身不适，部分患者可有恶心、腹痛、腹泻稀水样便等消化道症状。半数患者有肺部实变体征，少数患者病情发展迅速，出现进行性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、心力衰竭、肾衰竭等多器官功能衰竭表现，也有并发败血症休克及Reye综合征等。并发Reye综合征的患儿在入院前1周因持续高热而服用过阿斯匹林、甲芬那酸、对乙酰氨基酚和双氯酚酸钠等退热药物。
血白细胞计数多数降低，少数继发细菌感染而升高。淋巴细胞大多降低，血小板正常。骨髓穿刺示细胞增生活跃，反应性组织细胞增生伴出血性吞噬现象。部分患者
ALT升高。咽拭子细菌培养阴性。半数患者胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎，少数伴胸腔积液。
香港对两例死亡患者的病理学检查结果显示：组织学改变以反应性噬血细胞综合征为突出特征。其他发现包括伴有纤维化的弥漫性肺泡损伤、广泛肝小叶中心坏死、急性肾小管坏死、淋巴功能衰竭。可溶性IL-2受体、IL-6、干扰素γ升高。但未发现继发性细菌性肺炎。因此认为，呼吸道是病毒的靶细胞，病毒在呼吸道复制，而高细胞因子是由反应性噬血细胞综合征所致。这一发现提示，禽流感H5N1病毒感染的发病机制可能与人流感病毒的H1-H3亚型不同。
每起人类禽流感病事件的严重性和临床表现差异较大。2003年春荷兰一家养鸡场爆发禽流感N7H7型感染，并迅速在其Gelderland和Utrecht省内大规模流行。当时有一些防疫人员执行清空鸡只废弃物的防疫任务时被鸡场扬起的粉尘感染，以后又有兽医和当地居民等80多人感染，其主要临床表现仅为一般的结膜炎或上呼吸道卡他症状，少数人有发热，只有1名47岁的兽医不幸死于禽流感引起的肺炎。香港1997年发生的N5H1型人类禽流感病主要表现为持续高热和肺炎，其病死率为33.3%；目前越南的人类禽流感病临床表现与香港报道的相似，但病死率更高，20例人类禽流感可疑病例中死亡人数达13人。这可能与禽流感病毒的亚型不同有关。
关于影响人类禽流感病预后的因素除病毒亚型外，还与入院治疗的早晚和并发症的发生有关。入院治疗较晚者和出现并发症者预后凶险，病死率高。另外，从病例分析中还可以看出，体温越高，热程越长，病情就越重；严重病例患者的卡他症状不明显，而肺部损害较重，相反，轻症病例的上呼吸道卡他症状较明显；白细胞降低及淋巴细胞减少也与预后相关。年龄对预后的影响，香港和越南的病例有所不同。香港的死亡病例除1例为3岁儿童，其余5例的年龄均＞13岁，5岁以下的儿童多为轻症患者；而目前在越南禽流感流行中死亡的13例病人，有12例是儿童。
四．预防［3,6-8］
目前对人类禽流感病的预防策略以切断传播途径与消灭传染源为主。主要措施有：
1．加强禽类疾病的监测，定期清扫禽舍，对家禽粪便进行化粪处理后用作肥料，不用禽粪饲养鱼和猪等其他动物。养鸡场应使用疫苗预防禽流感的流行，疫苗应根据当地流行的毒株制成的多价疫苗才能起到保护作用。国家农业部首次批准生产的禽流感病毒疫苗为灭活疫苗有14个品种，由哈尔滨兽医研究所研制而成。目前，该所正在研制禽流基因工程亚单位疫苗，所涉及的H5亚型HA基因源于我国的高致病性分离株，有生产亚单位疫苗产业化技术，可用于防止高致病性禽流感的爆发流行。
2．一旦发现受感染的动物应立即就地销毁，对疫源地进行封锁并彻底消毒，杜绝病禽流入市场，接触感染动物的工作人员应注意穿隔离衣，戴手套、口罩和洗手。
3．应注意保护环境，不要乱捕乱杀野生禽类。
4．在食用鸡肉时应彻底煮熟再吃，生熟厨具要分开使用，发生疫情时应尽量减少与禽类接触。
5．患者应隔离治疗，转运时戴口罩。接触患者及其分泌物后应洗手；密切接触者可口服金刚烷胺预防。
6．加强体育锻炼，多休息，避免劳累，不吸烟，食用鸡肉时应彻底煮熟。
7．进行禽流感病毒分离的试验室应达到P3级标准。
目前尚无适合人类常规使用的禽流感病毒H5N1疫苗，WHO已组织几个实验室着手研制，并计划在近期内进行其安全性和免疫源性的试验。
参考文献：
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| 禽流感的流行传播特点与对策探讨 |
| 唐耀武:北京市疾病预防控制中心 |
| 『 摘 要 』： 近来在东南亚某些地区先后在禽类动物中爆发了禽流感，并有人类感染禽流感的报道。目前我国个别省份在禽类动物中也出现了禽流感流行，禽流感的病原体是甲型流感病毒中的一种，在1997年首次报道禽流感可以感染人。本文首先回顾了禽流感流行的历史，简介了目前禽流感对人威胁的认识。然后介绍了人类感染禽流感的临床表现与流行病学特点，最后探讨了面对禽流感的流行与传播，国家各个部门和个人应该采取的对策。 |
| 『 关键词 』：
禽流感 流行 预防 |
一、背景
2004年初当人们正在密切注视广东“传染性非典型肺炎”之时，在日本、韩国、越南、泰国、老挝、柬埔寨、巴基斯坦、印度尼西亚和我国的台湾和广西等地的禽流感又“热闹”起来，特别是在越南和泰国发生禽流感H5N1感染人，且造成有的病例死亡，就更加引起国际社会的关注。我国国务院、农业部、卫生部等部门均部署要求加强禽流感的预防控制工作。
世界卫生组织有关官员说：禽流感一旦发生变异将发生比“非典”更严重的流行。
二、什么是禽流感
禽流感（Avian influenza,AI）原在很长时间称为鸡瘟（Fowl
plaque）在1878年首次报道于意大利，1901年证实为“滤过性”病原体，1955年确证为甲型流感病毒的一员。后来发现禽中还有一种相似的疾病即新城疫，为区别两者，前者称为禽流感或真性鸡瘟，后者称为新城疫或伪鸡瘟或亚洲鸡瘟。
禽流感遍布世界各地，大多数家禽、野禽及水禽都可感染，最敏感为鸡、火鸡、鸭、鹅等，水禽多为隐性感染。也可感染哺乳类动物（猪、马、海豹、鲸、水貂等）。可引起禽类呼吸系统到全身败血症等多种症状、可引起传染极强病死率高（可达100%）的高致病性流行，也可引起低致病性流行。
A型流感的H15个亚型、N9个亚型都可在禽类中查到，高致病的多为H5和H7，其次为H9和H4。
禽流感在动物的传播流行十分广泛，仅是流行的强度有所不同，是兽医部门重点防治的重要传染病传染病之一。近年曾在美国、墨西哥、荷兰、南非、津巴布韦等多国的禽类中流行。这次在2003年12月，韩国发现H5N1禽流感疫情波及50家养鸡场，确认15个出现禽流感疫情，之后在日本、越南、老挝、柬埔寨、泰国、巴基斯坦、印度尼西亚和我国的台湾和广西等地也陆续报道，但巴基斯坦宣布疫情是由H7禽流感病毒引致，台湾地区是由H5N2禽流感病毒引致。
三、禽流感与人的关系
1，虽然引起禽流感的是甲型流感病毒，但不同型别甲型流感病毒对人类和对不同的动物的感染致病能力不同，禽流感流行100多年的时间，不论在禽间流行多么严重，并没有发现传染人的事例。一直到1997年，跨越了人鸟的界限，发现由禽直接传播给人的情况。
2，在1997年，在香港发生在鸡中禽流感的疫情，也在人中发现感染H5N1的病例，共报告18例，死亡6例，为全球禽流感感染人的首次报道。引起了高度的关注。
在随后的调查中，人的感染是散发、多数有与禽接触的历史、未发现人传染人的事例，在病毒的研究上未发现有人类的基因片段。在随后数年的密切监视中，也未再发现人的感染。
而这次在越南和泰国禽流感流行中，又报道了有人被感染发病的情况，截止到1月29日，越南共发现65例禽流感及疑似患者，其中有21例死亡。泰国已发现3例确诊禽流感患者，均为儿童，其中2人死亡，另发现11例疑似病例，包括5名儿童，6名成人，这6名成人均已死亡。这种再次发生感染人的事例，更加引起高度的关注。并且一些专家提示禽流感病毒变异成为适应于人类的新的人流感病毒，那将发生比“非典”还要严重的大流行。
3，香港发生人感染禽流感的报道
1997年5月9日香港1名3岁男童出现发热、喉痛、干咳等症状。门诊治疗不见好转，16日转伊丽沙白医院，体温一直39℃怀疑细菌感染，18日出现呼吸急促等症，透视有胸部感染，病情进一步恶化，5月21日死于多种并发症，切开气管提出分泌物进行细菌、真菌和各种呼吸道病毒检验，仅分离到甲型流感病毒，因无法分型，送荷兰、英国和美国CDC，8月初由荷兰首先诊断出H5N1，2天后CDC也确诊H5N1。后经调查排除实验室污染，而患者所在幼儿园养过鸡并有死亡，此童可能有过接触，认为该男童是感染H5N1禽流感病毒，引起并发症死亡。
最后确诊18例中男性8例、女性10例。年龄从1岁到60岁，10岁以下9例，其余为青中年，个别为老年。低龄儿童为幼儿及小学生，青中年职业为佣人、办公室人员、主妇、退休老人。
日期分布：1997年5月11日发病（21日死亡）经过6个月平息后突然出现4例病例，12月13例，1997年12月28日后至今无病例报告。
地点分布：散在无集聚性，但与检出阳性鸡场（档）地点大致符合。
4，目前禽流感对人威胁的认识
甲型流感病毒具有宿主范围的限制性。在目前人中造成流感流行的仅H1、H2、H3及N1和N2（当前流行的是H1N1、H3N2），马群中仅有H3和H7及N8和N7等，禽中主要是H5、H7、H9和H4等。研究认为这种限制性与HA和NA基因节段、NP基因的特性和HA识别和结合末端含有某种不同唾液酸（受体）等有关，如禽上皮细胞含有SAα2.3Gal，人上皮细胞含有SAα2.6Gal，但均有待深入研究。
现在已发现禽流感直接感染人的个案，1997香港H5N1，1998年广东H9N2感染5例，1999年H9N2香港2例，2003年香港H5N1
2例，2004越南、泰国H5N1感染人。虽是个案可能与个人的机体免疫功能有关或与病毒的一些变异是否有关有待研究，但毕竟是跨越了物种的界限。为此要注意防止在接触病禽中被传染的危险。
当前在禽流感对人类的威胁来看，有的专家从微生物学角度讲，有三个方面的原因阻止了禽流感病毒对人类的侵袭。首先，禽流感病毒不容易被人体细胞识别并结合；第二，所有能在人群中流行的流感病毒，其基因组必须含有几个人流感病毒的基因片断；第三，高致病性的禽流感病毒由于含碱性氨基酸数目较多，使其在人体内的复制比较困难。目前在人感染禽流感病毒中尚未发现人的基因片段，但要密切关注它的重组变异，变异成一种对人类敏感有致病的新流感病毒的可能。
流感病毒是一个特别容易发生变异的病毒、在流感病毒变异的研究中已认为对人类致病的新变异株很可能是在动物中完成基因片段的组合后侵袭人类的，在对1918年流感病毒基因片段的研究中就发现有猪流感和禽流感的相似基因，认为1918年甲1型的世界流感大流行是由于人流感病毒整合猪流感病毒的一段DNA，形成能亲和人类的H1N1流感病毒而引起的。为此，有的专家认为禽流感病毒与人流感病毒基因重组后，将可能引起全球性大流行。这是一种推测，但应引起我们的高度重视。
四、临床表现与流行病学
1， 临床表现
（1）要特别注意询问患者的有关流行病学史（是否去过禽流感发生的疫区，有否禽类特别是有病禽类的接触史，有否与可疑禽流感患者接触史等）
（2）潜伏期：无准确报道，估计在1天至几天
（3）临床表现：起病急，早期与流感相似，典型的发热、全身不适、肌肉酸痛、咽喉痛、流涕和咳嗽，有些可见眼结膜炎，部分病例有恶心、腹痛、腹泻。特别注意持续高热者。之后约有半数病例出现肺部感染，X线检查显示单侧或双侧肺部实质性炎性变，部分伴有胸腔积液，大多数轻症病例预后良好，某些病例病情进展迅速，肺炎进行性发展、导致呼吸窘迫综合症、呼吸衰竭、心衰竭和肾衰竭、感染性休克等多脏器衰竭而致死亡。
（4）实验室检验：血象白细胞总数升高，淋巴细胞降低。病原学从呼吸道分泌物分离到禽流感病毒或应用RT-PCR检测病毒基因H5，和/或血清中和实验抗体阳性并有滴度升高。
（5）治疗：早休息和治疗，密切观察病情变化，警惕出现并发症。可使用抗流感病毒药（金刚烷胺amantadine、金刚乙胺rimantadine、奥司他伟oseltamivir—达菲）。
2，流行病学
（1）病原学：当前感染人的禽流感病毒主要是H5N1和H9N2，这次在越南和泰国感染人的禽流感病毒是H5N1。病毒基因序列分析，全部为禽流感基因，未发现人类流感基因。但据WHO专家的报道这次在越南所分离到的H5N1与1997年香港分离到的H5N1已发现有一些变异。
（2）传染源：是感染了禽流感病毒的鸡、鸭和鹅等，火鸡最敏感、鸡次之，鸭、鹅、鸽多呈隐性感染，国外报道已发现带病毒的鸟类达88种，我国在17种野生鸟类中发现禽流感病毒。目前尚无人传染人的证据，有待进一步研究。
（3）传播途径：传播强度是微弱的，一般只有直接接触家禽的才发病或带有抗体，传播环境与条件十分局限，是一种机会性感染，直接接触带有相当数量的病毒的物品（羽毛、粪便、分泌物、血液等）进入呼吸道粘膜（包括眼结膜）或消化道或破损的皮肤引起感染。至于空气飞沫、气溶胶等传播尚未证实。
（4）传播模式是禽—人，人之间的传播待研究。病例的分布与禽流感疫情发生的分布相一致。
（5）人群易感性：目前人群普遍缺乏对禽流感病毒的抗体，但鉴于病毒不同型别对不同物种的限制性，又可以讲人群对禽流感病毒不敏感即不易感。但如发生变异禽流感和人流感病毒的基因重新组合，变成亲和人类的新的流感病毒时，则无论男女老幼均为易感人群。
（6）发病季节：禽流感一年四季均可发生，但在冬、春季节易发生流行。
五、对禽流感的预防与控制
1，原则是：高度重视，冷静对待，科学防控，沉着应付。
2，禽流感本身在动物中是一种重要的传染病，他的发生和流行对禽类养殖业会造成巨大的损失。作为农业部门作好防控工作，包括宰杀病禽（消灭传染源的一种方式），加强消毒、隔离、检疫（包括内、外检疫措施）和注射疫苗等防疫措施，控制动物中疫情的传播和预防疫情的发生和流行是必须的，即使完全没有由禽传染人的问题，同样要采取坚决严格的防疫措施，现在再出现有传染人的事例，就会更加重其双重重要性。
3，作好禽流感的防控工作，大大减低其流行强度，也会减低对人的传染机会；特别是降低人们现在所担心的人类基因与禽基因重组的几率。
4， 卫生部门要作好以下几项工作：
（1）要做好防控禽流感的计划、预案。对医疗卫生人员进行相关知识和工作要求、技术技能的培训。
（2）与畜牧兽医部门保持密切的联系，严密关注国内外禽流感的流行动态，特别是可能与人类感染有关的动态，病毒的变异情况等。
（3）加强人群中流感疫情监测工作，注意国内外、省内外、本市疫情的动向，病毒的分离情况、变异的动态，完善本市监测网络工作，提高对流感（包括禽流感）预测预警能力。
（4）密切注意重症流感病例和爆发疫情动态，及时进行病毒分离、鉴定。
（5）发现难以分型的或有变异的流感病毒毒株要迅速送国家流感中心进行鉴定，确保对可疑病原及时判断。
（6）在发生禽间疫情的地区，各医疗机构要保持高度警惕，注意早期发现、报告、隔离治疗、诊断可疑的感染禽流感的病例，在诊治过程中要注意医护人员的适当的个人防护。
密切监测发生禽流感地区中重点人群（养殖、加工、运输、售卖等）的健康状况，发现可疑病例及时隔离治疗。
在发现人感染禽流感的可疑或确诊病例，要及时进行流行病学调查，了解可能的传染来源，及时调查和控制传染源；搜索有否其他可疑感染者；对相关的密切接触者（包括与可疑传染源和与患者）进行必要的医学观察；对可能污染的物品、场所进行消毒；进行相关的调查研究。
（7）与相关部门密切配合做好有关食品卫生监督执法检查，确保食品安全。
（8）做好对广大群众的卫生知识宣传教育，正确冷静对待，不到发生禽流感疫情的地方去（指明确的疫点和疫区），不接触病禽、尽量减少与禽类的密切接触，加工禽类注意卫生、和要煮熟煮透后食用、不吃生的或半熟的动物食品，注意洗手保持清洁，注意家庭和环境卫生、保持室内空气新鲜流通，注意营养和体育锻炼保持健康体魄。
5，流感病毒是一种十分容易发生变异的病毒，并且它的传播能力强，为此每当发生型别的变化（特别是甲型）就会发生全球的流感大流行，人类的流感流行历史如1918年H1N1，1957年H2N2，1968年H3N2，1977年由回到H1N1，之后形成与H3N2和B三型同时流行的局面，都形成当时的世界大流行。随着禽流感感染人的事例出现（包括H5和H9）、在全球流感病毒监测的分析中也发现病毒的内在漂移活跃、从大流行的间隔时间也20多年了，为此专家们近年来提示要作好应付流感大流行的准备，对流感病毒的变异方向我们仍不掌握，是会变异成新的H5？还是新H？。目前已有的线索是禽流感，但并不能确定人的新流感病毒就是禽流感病毒亚型。
对应付流感大流行的准备实际有许多工作要做。要作好充分准备，有全球的计划（
WHO 1999年就公布了准备计划，2003年又进行更新），国家和区域性计划（我国卫生部将流感列入“9.5”期间重点防治的疾病，制定了有关监测防治方案，WHO建议可与其他公共卫生突发事件计划结合），要做好监测、病毒分离与鉴定、疫苗的研制与准备（目前人用H5疫苗尚未研制成功，新流感病毒株出现后研制疫苗快速的方法、生产和生产能力动员与的准备），有关治疗药品包括抗病毒制剂的准备和研制，医疗机构资、防疫资源的准备，诊断试剂的研制与供应，基础研究等等。
人类流感的世界大流行多起源于我国，我国流感的防控工作在全球占有重要位置，要作出我们应有的贡献。
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| 人类禽流感病的预防与隔离防护措施 |
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| 『
摘 要 』：
禽流感是由禽流感病毒引起的家禽和野禽的一种传染性疾病，通常只感染禽类动物，但某些亚型也能够导致人类的感染，从而引起人类禽流感病。本文详细讲述了人类禽流感病的预防措施，以及当出现人类禽流感病患者时，需要采取消毒技术和职业暴露人员防护指导。 |
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关键词 』： 人类禽流感病 禽流感
预防 隔离防护 消毒
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一、禽流感与人类禽流感病基本知识
（一）禽流感
禽流感是由禽流感病毒引起的家禽和野禽的一种传染性疾病。禽流感病毒属于甲型流感病毒，通常只感染禽类动物，偶尔可感染猪或其他哺乳动物。所有禽类种群都对禽流感病毒具有易感性，家禽中出现禽流感后，很容易形成禽流感的爆发或流行。高致病性禽流感病毒株（例如此次导致亚洲禽流感爆发的H5N1亚型）引起的禽类动物中禽流感爆发，具有非常强的传染性和非常高的病死率，有时候其病死率会接近100%。
（二）人类禽流感病
尽管禽流感病毒通常具有种属特异性，但某些亚型（例如此次导致亚洲禽流感爆发的H5N1亚型）的禽流感病毒能够跨种属感染，在人类接触被其感染的病禽、病禽的排泄物或者被病禽排泄物所污染的土壤/尘土后，会导致人类的感染，从而引起人类禽流感病。人类禽流感病的早期临床表现与普通流感类似，但其病情较重，部分患者病情进展迅速，可很快出现多器官衰竭或者并发败血症休克，同时可引起噬血细胞综合征等多种并发征，病死率比较高。
二、人类禽流感病的预防策略
由于周边地区一些国家禽流感病正在流行且有蔓延趋势，我国部分省区也已发现禽流感。因此，高度警惕禽流感在国内大范围流行，尤其警惕禽流感侵袭人类，保护人民健康，维持经济稳定发展，作好预防和控制具有重要意义。可供采取的预防与控制措施有：
1.
加强检疫，预防疫情和传染源输入。开展对禽类的疫情监测，严格消毒隔离措施。尽量避免野禽和家禽的密切接触，防止野禽进入禽场、禽舍和饲料储存间，注意保持水源的清洁卫生，并给予适当的疫苗进行免疫接种。
2.
如怀疑有本病发生，应严格执行封闭隔离及消毒措施，并尽快作出确证诊断。一旦确定发生禽流感，必须立即采取封闭隔离、同群扑杀（疫点3公里内的同类家禽应全部杀灭，即焚烧病鸡和尸体；5公里内的家禽强制免疫）；对禽舍空气、环境、物品进行消毒等综合措施，有效控制局部暴发，防止疫情扩散。
3.
发生禽类疫情时，尽量减少与禽类接触，接触病禽时应戴手套、口罩，穿防护衣。摘手套后，应严格消毒双手。衣物需彻底消毒。
4.
发生禽类疫情时，要隔离并监测饲养员，密切观察有无从禽到人的感染病例发生。对去过疫区或与禽流感病例密切接触者进行监测或实施医学隔离观察，以便及早发现感染病例。对疑似禽流感和临床确诊病例应马上住院隔离治疗，防止病情恶化和感染扩散。
5.
养成良好的个人卫生习惯，室内经常开窗通风，有疫情流行时尽量少去空气不流通的场所。坚持口腔清洁卫生，可每日用盐水漱口，家庭中固定个人毛巾等卫生生活用品。注意体育锻炼和饮食均衡，冬季外出注意保暖，保持良好心情，提高机体抗病能力。同时注意禽肉要熟透后再食用。
6.
目前尚无适合人类使用的禽流感疫苗。应继续开发研制供人类使用的禽流感疫苗，尽快投入临床应用，以保护易感者。
三
、禽流感消毒技术方案（中华人民共和国卫生部发布）
(一)消毒原则
消毒工作应在疫情发生后及时有效地进行。对必须消毒的对象采取严格的消毒措施。消毒工作应避免盲目性，如采取其他有效措施可以使污染物品无害化时，可以不进行消毒处理。
1、仅出现动物禽流感疫情
各级疾病控制机构应该配合农业部门开展工作，指导现场消毒，进行消毒效果评价。
（1）对死禽和宰杀的家禽、禽舍、禽粪进行终末消毒；
（2）对划定的动物疫点内病、死禽可能污染的物品进行消毒；
（3）对划定的动物疫区内的饮用水应进行消毒处理，对流动水体和较大的水体等消毒较困难者可以不消毒，但应严格进行管理。
（4）对划定的动物疫区内可能污染的物体表面在出封锁线时进行消毒；
（5）必要时对禽舍的空气进行消毒。
2、出现人禽流感疫情
发生人禽流感疫情时，各级疾病控制中心除应协助农业部门针对动物禽流感疫情开展消毒工作，进行消毒效果评价外，还应对疫点和病人或疑似病人污染或可能污染的区域进行消毒处理。
1、加强对人禽流感疫点、疫区现场消毒的指导，进行消毒效果评价；
2、对病人的排泄物、病人发病时生活和工作过的场所、病人接触过的物品及可能污染的其他物品进行消毒；
3、对病人诊疗过程中可能的污染，同时按肠道传染病和呼吸道传染病的要求进行消毒。
(二)、消毒方法
消毒工作应该由进行过培训、有现场消毒经验的人员进行，针对不同的消毒对象采取相应的消毒方法。
1、禽舍、厕所和病家的地面、墙壁、门窗
0.1%过氧乙酸溶液或500mg/L有效氯含氯消毒剂溶液喷雾。泥土墙吸液量为150
ml/m2～300 ml/m2，水泥墙、木板墙、石灰墙为100
ml/m2，地面喷药量为200 ml/m2～300ml/m2。以上消毒处理，作用时间应不少于60min。
2、纺织品
耐热、耐湿的纺织品可煮沸消毒30min，或用250mg/L有效氯的含氯消毒剂浸泡30min；不耐热的纺织品可采取过氧乙酸薰蒸消毒。消毒时，将欲消毒衣物悬挂在密闭空间，按每立方米用15%
过氧乙酸7ml（1g/m3），放置瓷或玻璃容器中，加热薰蒸2h。
3、动物及病人的排泄物、分泌物和呕吐物
稀薄者，每1000 ml可加漂白粉50g，搅匀放置2h。尿液每1000ml加入漂白粉5g混匀放置2h。成形粪便可用20%
漂白粉乳剂2 份加于1份粪便中，混匀后，作用2h。对厕所和禽舍的粪便可以集中消毒处理时，可按粪便量的1/10加漂白粉，搅匀加湿后作用24h。
3、餐（饮）具
首选煮沸消毒15 min，也可用0.1%
过氧乙酸溶液或500 mg/L有效氯含氯消毒剂溶液浸泡20min后，再用清水洗净。
4、食物
生吃的瓜果、蔬菜类可用0.1%过氧乙酸溶液浸泡10
min。病人的剩余饭菜不可再食用，煮沸30min，或用20%
漂白粉乳剂浸泡2 h，也可焚烧处理。
5、盛排泄物或呕吐物的容器
可用1000mg/L有效氯含氯消毒剂溶液或0.2%
过氧乙酸溶液浸泡30 min，浸泡时，消毒液要漫过容器。
6、家用物品、家俱
可用0.1% 过氧乙酸溶液或500mg/L有效氯含氯消毒剂进行浸泡、喷洒或擦洗消毒。
7、手与皮肤
用0.5% 碘伏溶液（含有效碘5 000 mg/L）或0.5%氯己定醇溶液涂擦，作用1
min～3 min。也可用75%乙醇或0.1%苯扎溴铵溶液浸泡1
min～3min。
8、人与动物尸体
动物尸体应焚烧或喷洒消毒剂后在远离水源的地方深埋，要采取有效措施防止污染水源。病人尸体宜尽快火化。
9、运输工具
车、船内外表面和空间可用0.1%
过氧乙酸溶液或500mg/L有效氯含氯消毒剂溶液喷洒至表面湿润，作用60min。
10、垃圾
可燃物质尽量焚烧，也可喷洒10000 mg/L有效氯含氯消毒剂溶液，作用60
min以上。消毒后深埋。
11、污水
对小水体的污水每10 L加入10000mg/L有效氯含氯消毒溶液10
ml，或加漂白粉4g。混匀后作用1.5 h～2 h，余氯为4mg/L～6
mg/L时即可。较大的水体应加强管理，疫区解除前严禁使用。
12、饮用水
对疫区的饮用水应进行消毒处理，保证其微生物指标符合《生活饮用水卫生标准》。
13、空气
房屋经密闭后，对细菌繁殖体和病毒的污染，每立方米用15%
过氧乙酸溶液7 ml（1 g/m3），放置瓷或玻璃器皿中加热蒸发，薰蒸1
h，即可开门窗通风。或以0.5% 过氧乙酸溶液（8ml/m3）气溶胶喷雾消毒，作用30min。
(三)、评价原则
1、过程评价
是否在发现疫情后及时对所有必须消毒的物体按规定的方法采取了有效的消毒措施。
2、效果评价
实验条件允许时,可以按照《消毒技术规范》规定的方法进行效果评价，当消毒前后自然菌的杀灭率≥90%时可以认为消毒合格。
四、禽流感职业暴露人员防护指导原则（中华人民共和国卫生部发布）
禽流感职业暴露人员指捕杀、处理病、死禽的人员，在禽流感疫区进行相关工作的医务人员和疾病预防控制等有关职业暴露人员。
(一)、防护用品
禽流感职业暴露人员使用的防护用品应符合国家的有关标准。
1.防护服：一次性使用的防护服应符合《医用一次性防护服技术要求》GB19082-2003。
2.防护口罩：应符合《医用防护口罩技术要求》GB19083-2003。
3.防护眼镜：视野宽阔，透亮度好，有较好的防溅性能，弹力带佩戴。
4.手套：医用一次性乳胶手套或橡胶手套。
5.鞋套：为防水、防污染鞋套。
6.长筒胶鞋
7．医用工作服
8．医用工作帽
(二)、防护用品的穿脱顺序
1．穿戴防护用品顺序
步骤1：戴口罩，一只手托着口罩，扣于面部适当的部位，另一只手将口罩带戴在合适的部位，压紧鼻夹，紧贴于鼻梁处。在此过程中，双手不接触面部任何部位。
步骤2：戴帽子，戴帽子时注意双手不接触面部。
步骤3：穿防护服。
步骤4：戴上防护眼睛，注意双手不接触面部。
步骤5：穿上鞋套或胶鞋。
步骤6：戴上手套，将手套套在防护服袖口外面。
2．脱掉防护用品顺序
步骤1：摘下防护镜，放入消毒液中。
步骤2：脱掉防护服，将反面朝外，放入黄色塑料袋中。
步骤3：摘掉手套，一次性手套应将反面朝外，放入黄色塑料袋中，橡胶手套放入消毒液中。
步骤4：将手指反掏进帽子，将帽子轻轻摘，反面朝外，放入黄色塑料袋中。
步骤5：脱下鞋套或胶鞋，将鞋套反面朝外，放入黄色塑料袋中，将胶鞋放入消毒液中。
步骤6：摘口罩，一手按住口罩，另一只手将口罩带摘下，放入黄色塑料袋中，注意双手不接触面部。
(三)、分级防护原则
各级医务人员、疾病预防控制机构及其他有关人员在医院或疫点、疫区进行禽流感防治工作时，应遵循以下防护原则：
1．一级防护
1）适用范围
①对禽流感疑似或确诊病例的密切接触者及病死禽的密切接触者进行医学观察和流行病学调查的人员。
②对疫点周围3公里范围内（疫点除外）的家禽进行捕杀和无害化处理及对禽舍和其它场所进行预防性消毒的人员。
2）防护要求
①戴16层棉纱口罩（使用四小时后，消毒更换），穿工作服，戴戴工作帽和乳胶手套。
②对疫点周围3公里范围内的家禽宰杀和无害化处理，进行预防性消毒的人员还应戴防护眼睛、穿长筒胶鞋、带橡胶手套
。
③每次实施防治处理后，应立即进行手清洗和消毒。
2．二级防护
1）适用范围
①进入医院污染区的人员；采集疑似病例、确诊病例咽拭子的人员；处理其分泌物、排泄物的人员；处理病人使用过的物品和死亡病人尸体的人员以及转运病人的医务人员和司机。
②对禽流感疑似或确诊病例进行流行病学调查的人员。
③在疫点内对禽流感染疫动物进行标本采集、捕杀和无害化处理
以及进行终末消毒的人员。
2）防护要求
①穿普通工作服、戴工作帽、外罩一层防护服、戴防护眼镜和防护口罩（离开污染区后更换），戴乳胶手套、穿鞋套。进行家禽的宰杀和处理时，应戴橡胶手套，穿长筒胶鞋。
②每次实施防治处理后应立即进行手清洗和消毒，方法同一级防护。
3．三级防护
1） 适用范围
确定禽流感可由人传染人时，对病人实施近距离高危操作，例如气管插管、气管切开等医疗卫生人员。
2） 防护要求
除按二级防护要求外，将口罩、防护眼镜换为全面型呼吸防护器（符合N95或FFP2级标准的滤料）。
(四)、对手清洗和消毒的要求和方法
1．对洗手的要求
（1）接触确诊禽流感病人和疑似病人前后；
（2）接触血液、体液、排泄物、分泌物和被污染的物品后
（3）进入和离开隔离病房穿戴防护用品前、脱掉防护用品后；
（4）在同一病人身上，从污染操作转为清洁操作之间；
（5）戴手套之前，摘手套之后。
2．对手消毒的要求
（1）接触每例确诊禽流感病人和疑似病人之后；
（2）接触感染的伤口和血液、体液、排泄物和分泌物之后；
（3）离开隔离病房、ICU等污染区域脱掉防护用品后；
（4）接触被禽流感病毒污染的物品之后。
3．标准洗手方法
标准洗手方法见下图，
4．手消毒的方法
手消毒可用0.3%～0.5%碘伏消毒液或快速手消毒剂（异丙醇类、洗必泰-醇、新洁尔灭-醇、75%酒精等消毒剂）揉搓作用1～3分钟。
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| 人类禽流感病的临床诊断与治疗 |
| 蔡晧东:北京地坛医院 |
| 摘 要 ： 本文对人类禽流感病的临床诊断与中西医治疗进行了简单介绍。人类禽流感病的临床诊断要点包括：①有流行病学史. ②有流感的临床表现. ③依靠病毒学检测进行确诊。其治疗主要是对症和支持治疗，密切观察病情，及时发现与处理各种并发征。同时采用金刚烷胺等抗病毒药物进行病因治疗。在治疗过程中应该注意预防和治疗细菌感染，保护心、肝、肾等重要脏器功能，儿童在治疗过程中应注意避免使用水杨酸类药物。 |
| 关键词 ： 人类禽流感病 禽流感病毒 病毒学检测 金刚烷胺 Reye综合征 |
从2003年12月开始，韩国、日本、越南和中国台湾地区先后在禽类动物中爆发了禽流感，并有人类感染禽流感的报道。目前我国个别省份在禽类动物中也出现禽流感流行。为有效控制禽流感的流行，卫生部发出紧急通知要求加强禽流感监测和防治工作，并要求对在职卫生人员进行禽流感防治知识的培训。在此对人类禽流感病的临床诊断与治疗作一简介，以飧读者。
［人类禽流感病的诊断］［1,2-4］
（一）诊断
根据流行病学史、临床表现及实验室检查结果，排除其他疾病后，可以作出人禽流感的诊断。
1、医学观察病例 有流行病学史，1周内出现临床表现者。
与人禽流感患者有密切接触史，在1周内出现临床表现者。
2、疑似病例
有流行病学史和临床表现，患者呼吸道分泌物标本采用甲型流感病毒和H亚型单克隆抗体抗原检测阳性者。
3、确诊病例
有流行病学史和临床表现，从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定病毒或采用RT-PCR法检测到禽流感H亚型病毒基因，且 发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗体滴度有4倍或以上升高者。
（二）鉴别诊断
临床上应注意与流感、普通感冒、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎（SARS）、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、衣原体肺炎、支原体肺炎等疾病进行鉴别诊断。
（三）病毒检测
1、病毒抗原及基因检测
取患者呼吸道标本采用免疫荧光法（或酶联免疫法）检测甲型流感病毒核蛋白抗原（NP）及禽流感病毒H亚型抗原。还可用RT-PCR法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。
2、病毒分离
从患者呼吸道标本（如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞）中分离禽流感病毒。
3、血清学检查
发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗体滴度有4倍或以上升高，有助于回顾性诊断。
一旦发现怀疑为禽流感病毒的人类感染者，应将其马上隔离，立即报告疫情，防止病情恶化和疫情扩大。在隔离并治疗病人的同时，立即采集病人的鼻、咽部分泌物、漱口液、痰或气管吸出物和血清送至指定检测的实验室，以尽快进行病毒分离和抗体检测，明确诊断。
［人类禽流感病的治疗］［1,2-6］
1．一般及对症治疗
人类禽流感病的治疗与普通流感相同。主要是对症治疗，密切观察病情，应尽早休息和住院治疗，多饮水。高热时给予解热镇痛药物，儿童应注意避免使用阿斯匹林，以防发生Reye综合征。患结膜炎的患者可给予含抗菌药物的眼药水滴眼，伴有咳嗽的患者可用止咳化痰药物治疗。密切观察病情，及时发现和处理各种并发征。
2．抗病毒治疗
①作用于病毒M2蛋白的药物：该类药物主要通过干扰M2离子通道活性来抑制流感病毒的复制，可减轻病情,缩短病程。主要用于密切接触者的预防和流感早期(发病2～3天内)的治疗。由于乙型流感病毒不具有M2蛋白，因此，该类药物仅对甲型流感病毒有效，而对乙型流感病毒无效。该类药物使用后，易诱发流感病毒产生耐药株。
金刚烷胺(amantadine)：成人剂量为100 mg，每天二次，共
5天；1～9岁儿童为每天5 mg/kg，分2次口服，每日总量不超过150
mg。老年人及肾功能受损者剂量酌减。约有14%患者出现不良反应，主要应注意神经系统和消化系统的不良反应，前者包括焦虑、注童力不集中、眩晕、嗜睡等，重者可出现瞻妄、抽搐、运动失调，后者包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。有癫痫病史者忌用。
金刚乙胺(rimantadine)：每次应用剂量与金刚烷胺相同，但其口服后吸收较慢，血浆浓度低，半衰期为24～36
h。因此，每日仅服一次，且神经系统不良反应比金刚烷胺少见。
②神经氨酸酶抑制剂：
神经氨酸酶(NA)抑制物通过抑制流感病毒的神经氨酸酶而发挥抑制病毒复制，减轻病毒的致病力，从而达到抗病毒和治疗流感的作用。主要用于早期(发病在两天内)治疗，由于甲、乙型流感病毒表面均存在神经氨酸酶，因而该类药物对甲、乙型流感均有效，但对具有合并症的流感疗效较差，对全身性感染几乎无效。
扎那米韦(zanamivir)：临床研究表明，流感患者服用本品短期内能改善流感症状。患者症状初起2
d内用药疗效明显。在北美、欧洲和南半球进行的疗效研究中，入选患者达1500余人。年龄大于12岁(中位年龄34岁,男性49%,白种人91%)。流感症状包括:发烧、头痛、肌肉痛、咳嗽和喉咙痛。患者服药时流感症状不超过2
d。流感病毒可由细胞培养,神经氨酶抑制抗体等方法证实。1164名确诊流感的患者，89%为甲型流感，11%为乙型流感。患者吸入本品或安慰剂(乳糖),所有患者初次用药均在其主治医生的指导下进行。北美(600例流感患者)的试验结果表明，与安慰剂组相比，扎那米韦治疗组症状明显改善，治疗时间也减少1
d。南半球进行的研究，用药组治疗时间缩短1.5 d。该药本品可用于成年患者和12岁以上的青少年患者，治疗由甲型和乙型流感病毒引起的流感。该药经口腔吸入给药。使用前患者应在其主治医生的指导下学习吸入剂正确使用，可能的话，应由医师示范使用方法。患者也要仔细阅读并遵守药品包装内的使用说明。用法为：每日两次，间隔约12
h。每日10 mg，分两次吸入，一次5 mg，连用5 d。应当注意的是，患者即使感到症状好转也应完成5
d的疗程，并应被告知患者，使用扎那米韦不能减少流感传染的危险性。另外，有诱发老年患者发生支气管哮喘的危险。
奥司他韦(oseltamivir)：奥司他韦是一种口服的有效的特异性流感病毒NA抑制剂,能有效地预防和治疗甲、乙型流感，且耐受性良好。对耐金刚烷胺和金刚乙胺的流感仍有效,但对其他呼吸道病毒感染无效。临床推荐的治疗流感给药方案是75
mg,bid，疗程5 d。在出现症状的2 d内开始服药。预防流感的给药方案是75
mg,qd，疗程7 d以上，在接触传染源的2 d内开始服药。奥司他韦能明显缩短流感病程，减轻临床症状，为人类控制流感提供了一个新的有效选择。
近来，美国弗吉尼亚大学和纽约罗切斯特大学的研究人员研制出一种名为peramivir
(BCX-1812，RWJ-270201)的药物，这种药物与上面所说的扎那米韦、奥塞米韦同属病毒神经氨酸酶抑制剂。该药已在146名成年志愿者身上进行了临床试验。结果表明，每天用药一次，连续5天就能抑制人体内的甲、乙两型流感病毒。另一项试验表明，感染了香港禽流感病毒的动物在用药后具有抗病毒的能力，未见死亡。说明该药既能抵抗人类流感病毒，又能抑制所有禽流感病毒。但这些抗病毒药物的疗效目前尚不能完全肯定。
③其他：
利巴韦林(ribavirin)：也称病毒唑。体外实验已证实该药给抗甲、乙型流感病毒，其抗流感病毒的机理是复杂的，与抑制病毒mRNA合成有关。口服成人每日400～1000
mg，小儿每日10 mg/kg，分4次口服，疗程7天。静脉滴注成人每日500～1000
mg，小儿每日10～15 mg/kg，分2次给药，疗程3～7天。
干扰素在预防鼻病毒方面是有疗效的，但对流感病毒无效。
3．呼吸支持治疗
香港和近来越南等国发生的人类禽流感病毒H5N1感染者中半数以上有肺部并发症，因此呼吸支持疗法是相当重要的。住院患者应加强血氧饱和度和血氧分压的监测，有呼吸困难者应给予氧疗；在吸氧的情况下，血氧饱和度仍低于92%者应考虑使用辅助呼吸通气治疗。
4．预防和治疗细菌感染
尽管多数人类禽流感病患者无细菌感染的证据，但从1997年香港人类禽流感病治疗的情况来看，多数患者作用了抗菌药物。使用抗菌药物的目的主要是预防那些重症患者并发败血症和细菌性肺炎，尤其是并发肺出血的患者，抗菌药物的选择应注意以抗球菌为主的广谱抗菌药物或联合应用。
5．保护心、肝、肾功能
重症患者应注意保护心、肝、肾等重要脏器的功能。转氨酶升高的患者应给予保肝药物治疗，可选用氧自由基拮抗剂和甘草酸类药物，这些药物既可保护肝细胞、改善肝功能，又有保护其他脏器的功能。重症患者要记录每日的出入量，发现尿量减少应注意适当使用利尿剂。对老年人或并发心肌炎的儿童，应注意防止心衰。
6．关于肾上腺皮质激素的应用问题
不提倡广泛使用肾上腺皮质激素治疗。但对中毒症状较重、并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、休克、脑水肿等患者可采用短期冲击治疗。
7．加强营养支持治疗
轻症患者只要注意多休息，多饮水，清淡饮食即可。重症患者则可因高热、明显的消化道症状、肝功能异常或严重呼吸困难而影响食欲，有些患者几乎不能进食。此时的静脉营养支持治疗是非常重要的。可根据患者的一般状况、中心静脉压、尿量、体温，以及血糖、血电解质、血浆蛋白含量的检测，给予补充适当的液体、人血白蛋白、氨基酸或进行静脉高营养治疗。
8．噬血细胞综合征的治疗
感染相关性噬血细胞综合征（infection-associated
hemophagocytic syndrome，IAHS）也称反应性组织细胞增生症，是由于严重感染引起的强烈免疫反应。表现为持续发热、肝脾肿大和全血细胞减少，骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现象。本病常发生于免疫缺陷者，可因病毒、细菌、真菌、立克次体、原虫等感染引起，年龄越小，预后越差，病死率约50%。
治疗感染相关性噬血细胞综合征的目的，是抑制其难于控制的淋巴细胞和巨噬细胞活性。治疗应用免疫抑制剂，肾上腺皮质激素和/或依托泊苷(VP16)和/或环胞菌素A可取得较好的效果。因为肾上腺皮质激素可有效地抑制免疫反应，VP16可抑制病毒的核抗原合成，环胞菌素A可减轻高细胞因子血症。至于静脉丙种球蛋白的应用，却有不同意见。有人主张应用，有人则反对应用。
9．Reye综合征的治疗
Reye综合征又称为急性脑病合并内脏脂肪变性综合征，是一种以急性脑病和肝脏脂肪变性为主要临床特征的综合征，由澳大利亚小儿病理学家Reye等于1963年首先报道。本病的发生与流感、水痘等病毒感染及服用水杨酸类药物有关，主要病理改变是内脏细胞线粒体损害，脂肪变性，使机体内碳水化合物，脂肪，氨基酸及尿素代谢障碍，抑制了线粒体内尿素合成，糖异生和脂肪酸β氧化，致使出现高氨血症，低血糖及低酮血症，导致昏迷。常在前驱病毒感染后出现急性颅内压增高、意识障碍和惊厥等脑病症状。常伴有严重脑水肿，并出现肝功能异常和代谢紊乱。多数病例因严重颅内压增高及脑疝致死，或遗留严重的神经系统后遗症。对于该病目前国内外尚乏特效疗法，以病情监护以及维持内环境稳定、降低颅内压、止惊、控制低血糖和凝血障碍等对症治疗为主。必要时可补充左旋肉碱。
10．中医对禽流感的治疗建议
人类禽流感病发病突然，病情严重，传变迅速，传染性强，具有流行趋势，发病与季节和时令有关，当归属于中医“温疫”的范畴。又根据人类禽流感病的发病原因、感染途径及证候特点，与中医瘟疫中“时行感冒”相似。在人类禽流感病的治疗中，中医药治疗宜早期使用，在全病程中采用辨病与辨证相结合、祛邪与扶正相结合的辨证施治原则。针对禽流感早期表现发热、流涕、头痛、肌肉酸痛等外感症候以清热解毒透邪为主，在辨证施治的基础上，可以适当选用几味对瘟疫病毒有一定防治作用的中药，重症患者表现多脏器功能衰竭则要因时、因地、因人制宜选方用药。具体可根据北京市中医管理局制定的“北京市中医药防治禽流感方案”实施防治。
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